近日，南京中医药大学医学院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授团队先后在国际知名学术期刊Molecular Cancer、Journal of Hematology & Oncology 和Frontiers in Cell and Developmental Biology 在线发表最新研究成果。
2021年6月5日，Springer Nature旗下Molecular Cancer期刊在线发表医学院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授课题组题为“CHEK1 and circCHEK1_246aa evoke chromosomal instability and induce bone lesion formation in multiple myeloma”的文章。该研究首先确定CHEK1对多发性骨髓瘤（MM）细胞生长和耐药性的促进作用；还新发现了 circCHEK1_246aa，一种CHEK1环状RNA，其编码和翻译MM细胞中的CHEK1激酶催化中心，并被分泌到BM微环境中，促进MM增殖和破骨细胞分化；最后，还确定了CHEK1新的下游靶基因。文章首次报道了CHEK1和circCHEK1_246aa在MM发生发展中的调控机制，揭示靶向CHEK1和circCHEK1_246aa激酶催化中心的MM治疗策略具有良好的应用前景。顾春艳教授为该论文第一作者，青年教师王旺、博士研究生唐校柱为共同第一作者，杨烨教授、潘景轩教授为通讯作者。
2021年6月10日，南京中医药大学医学院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授团队在Journal of Hematology & Oncology期刊在线发表了题为“CAR-T therapy alters synthesis of platelet-activating factor in multiple myeloma patients”的研究论文。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是一种新型的肿瘤靶向疗法，近年来在复发性或难治性MM患者中表现出优异疗效。然而，细胞因子释放综合征（CRS）和治疗响应率是限制CAR-T应用的主要临床因素。该研究对来自17名接受CAR-T治疗的复发或难治性MM患者的血浆样品进行了代谢组学和脂质组学分析，探索血浆中用于评估CRS和临床疗效的潜在生物标志物，发现两种潜在生物标志物--甘油磷酸胆碱（GPC）和溶血磷脂酰胆碱（LPCs）均参与血小板活化因子（PAF）的合成。此外，对三个MM的GEP数据集分析发现，调控LPCs合成PAF的关键基因--LPCAT1与MM患者不良预后相关。该研究首次报道了CAR-T疗法改变了MM患者体内的PAF合成，CAR-T治疗可能是通过下调LPCAT1的表达抑制PAF合成的再修饰途径，揭示靶向PAF再修饰途径可作为增强CAR-T临床疗效的新策略。硕士研究生柯梦颖为该论文第一作者，杨烨教授、顾春艳教授为通讯作者。
杨烨、顾春艳教授课题组继去年发表的文章“RFWD2 induces cellular proliferation and selective proteasome inhibitor resistance by mediating P27 ubiquitination in multiple myeloma”（Leukemia, 中科院医学一区）首次证明RFWD2是高危MM的治疗靶点后，研究团队继续探究RFWD2调控MM细胞增殖、耐药的作用机制，本研究揭示RFWD2 通过与P27的E3泛素连接酶RCHY1相互作用介导P27的泛素化降解，从而影响MM细胞增殖和耐药。青年教师郭梦婕为论文第一作者，博士研究生丁平刚为共同第一作者，顾春艳教授、杨烨教授为通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金（82003832、81970196和82073885），江苏省优秀青年科学基金项目（BK20200097）等项目资助。
