近日，南京中医药大学药学院洪敏教授团队在Cell Death & Disease杂志上在线发表题为A novel function of NLRP3 independent of inflammasome as a key transcription factor of IL-33 in epithelial cells of atopic dermatitis的研究论文，揭示了上皮细胞中NLRP3作为IL-33的重要转录因子参与特应性皮炎的病理进程，该作用独立于经典的炎症小体通路，并提出了靶向上皮细胞中NLRP3蛋白是治疗特应性皮炎的新策略。课题组成员医学院·整合医学学院青年教师郑劼博士和药学院硕士研究生姚露为本文的共同第一作者，洪敏教授为通讯作者。
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、瘙痒性、炎症性皮肤病，以反复出现的湿疹性病变为特征。IL-33作为IL-1家族细胞因子，在AD的发病机制中起重要作用。已知NLRP3作为炎症小体的关键组成部分，在髓系细胞中调控IL-1家族促炎细胞因子的产生，然而NLRP3在AD发病机制中的作用以及对IL-33的调控目前存在较大争议。洪敏教授团队发现：与髓系细胞不同，NLRP3在上皮细胞中主要分布在细胞核中，通过与转录因子IRF4的相互作用，可以直接与Il33特异性启动子结合并激活Il33的转录。NLRP3-/-小鼠在AD小鼠模型中表现出皮肤炎症明显缓解及IL-33的表达和分泌显著减少；而干预经典的NLRP3炎症小体通路，对IL-33的表达和分泌未见显著影响。该研究率先揭示了上皮细胞中NLRP3作为转录因子独立于炎症小体的新功能。