2021年10月7日，我校医学院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授团队在Springer Nature旗下国际知名学术期刊、中国科技期刊卓越行动计划领军期刊signal transduction and targeted therapy在线发表题为“BUB1B and circBUB1B_544aa aggravate multiple myeloma malignancy through evoking chromosomal instability”的文章。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种B淋巴细胞来源的恶性血液肿瘤，MM临床治疗药物以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等为主，但目前仍不可治愈。究其原因为MM 伴有复杂的遗传学改变，如染色体异常及不稳定性、分子遗传学异常如癌基因活化以及骨髓微环境中环状RNA（Circular RNA）穿梭等，这些变化均与MM进展密切相关。该研究综合运用comparative genomic hybridization (CGH)-array、RNA-seq等高通量测序和分子生物学方法，筛选并鉴定了与MM患者染色体不稳定、增殖耐药相关的致癌基因BUB1B，并发现BUB1B基因与MM患者预后、染色体不稳定以及肿瘤微环境密切相关。机制研究揭示BUB1B以及BUB1B来源的circular RNA（circBUB1B）编码的多肽circBUB1B_544aa进入骨髓微环境中通过磷酸化CEP170引发染色体不稳定，从而促进MM细胞增殖、耐药。该研究首次报道了BUB1B和circBUB1B_544aa在多发性骨髓瘤发生发展中的调控机制，揭示了靶向BUB1B和circBUB1B_544aa的激酶催化中心是一种具有潜力的治疗策略。
杨烨、顾春艳教授课题组博士研究生唐校柱为该论文第一作者，青年教师郭梦婕、博士研究生丁平刚为共同第一作者，杨烨教授、顾春艳教授、顾晓松院士为共同通讯作者。